摘要：
本文深入分析了不吸烟女性患肺磨玻璃结节的原因，包括二手烟、环境因素等多种危险因素，并提供了减少二手烟对健康影响的建议。
最近，我在门诊时遇到了一件事情。一对夫妇来看我，都是40多岁的天津津南区居民。这对夫妇因为男方长期吸烟，女方建议做CT检查。结果，CT检查显示两个人都有肺结节，男性为肺的多发性粟粒状结节，女性则为肺的磨玻璃结节。我告诉他们，男性虽然长期吸烟，但目前并没有什么大碍，只需要戒烟并定期复查即可。但女性可能患有早期肺癌，需要手术治疗。女性患者对此非常疑惑，并询问我：张主任，为什么我对象抽烟这么多年却没事，而我从不抽烟，为什么CT显示有小的磨玻璃结节就会被诊断为肺癌呢？我们知道，磨玻璃结节和肺部肿瘤关系密切，具体相关的内容可以参考我的另一篇文章：张雷大夫浅谈：肺磨玻璃样病变。但是肺磨玻璃结节为啥都是不抽烟女性，导致肺磨玻璃结节的原因到底有哪一些？下面我们就这个问题好好来深入分析一下。
目前，肺癌是全球男性93个国家和25个国家女性癌症相关死亡的主要原因。到2020年，全球预计有180万人死于肺癌，其中三分之一以上发生在中国。尽管吸烟仍然是肺癌的主要危险因素，但全球15%-25%的肺癌病例发生在从未吸烟的患者中。报道称，这一比例在中国已经超过了30%。不吸烟者肺癌（LCINS）和吸烟者肺癌具有不同的流行病学、临床病理学和分子学特征。相比长期吸烟者的肺癌，LCINS在女性、东亚后裔和较年轻的年龄组中更为常见，并主要表现为腺癌。环境因素在LCINS的发展中具有最有力的证据，它们与LCINS的相关性及其作用不容忽视。此外，尽管最初的遗传学研究主要从整体上研究肺癌，但最近已确定LCINS的遗传危险因素。
不吸烟肺癌的多种危险因素汇总
二手烟
二手烟是指当人们吸烟时释放的烟雾，以及燃烧烟草制品时产生的烟雾中的化学物质，被其他人吸入到肺部。二手烟不仅危害吸烟者本人的健康，也危害周围的非吸烟者，特别是长期暴露于二手烟的人群。二手烟中含有超过70种致癌物质，其中包括苯、甲醛、多环芳烃和尼古丁等。这些化学物质对人体的危害非常大，可以直接损害呼吸系统、心血管系统和免疫系统等多个系统，进而增加罹患癌症和其他慢性疾病的风险。据世界卫生组织（WHO）统计，每年因二手烟导致的过早死亡人数超过100万，其中80%的死亡发生在低收入和中等收入国家。这表明二手烟的危害不仅是一个个人健康问题，也是一个全球公共卫生问题。
二手烟引起的致癌的化学物质
许多研究已经证明了二手烟暴露与肺癌风险之间的关联。泰勒等人对55个研究进行了荟萃分析，评估了从未吸烟但与吸烟配偶（即吸二手烟）接触的女性患肺癌的风险。报告总体上的风险比（RR）为1.27（95%CI，1.17-1.34）。这表明与未暴露于二手烟的女性相比，暴露于二手烟的女性患肺癌的风险增加了27％。另一个针对在中国不吸烟的成年人的20个病例对照研究所进行的荟萃分析发现，暴露于二手烟的人明显具有更高的肺癌风险，比值比（OR）为1.64（95％CI，1.34-2.20）。这项研究表明，暴露于二手烟的人患肺癌的风险比未暴露于二手烟的人高64％。最近的一项针对28项病例对照研究的荟萃分析评估了中国人长期暴露于二手烟与肺癌发病率之间的联系，并报道了来自父母的二手烟暴露的比值比（2.12；95％置信区间，1.63-2.76）比来自配偶（1.15；95％置信区间，1.00-1.33）和来自工作（1.45；95％置信区间，1.37-1.62）的比值比都高，这暗示儿童时期暴露于二手烟比成人时期暴露于二手烟更容易患肺癌(36)。另一项研究发现，在日常生活中长时间暴露于二手烟环境中的人患上肺癌的风险比那些没有暴露于二手烟的人高出24％。这项研究还发现，女性和非吸烟者特别容易受到二手烟的影响。另外，儿童和青少年是最容易受到二手烟危害的人群之一，因为他们的身体正在成长和发育，并且他们通常不能控制自己的环境。
二手烟对于妇女和儿童的影响很大
实际上，除了肺癌，二手烟还可能导致其他健康问题。例如，研究表明，二手烟暴露还与心血管疾病、中风、哮喘、急性上呼吸道感染和儿童肺部感染等健康问题有关。这些问题可能由于吸入二手烟中的有害化学物质，如氰化物、苯、丙烯酰胺、一氧化碳和多环芳烃等，引起。这些物质对健康的影响不仅受到暴露时间和浓度的影响，而且还受到各种个人和环境因素的影响。
要减少暴露于二手烟的风险，人们可以采取多种措施。例如，在室内场所禁止吸烟，避免在吸烟者身边待太久等等。此外，还可以向吸烟者提供帮助，帮助他们戒烟，从而减少二手烟的产生。最后，教育公众和儿童有关二手烟的危害，并提供戒烟和保持健康的建议和资源，以进一步减少二手烟对健康的影响。
中国目前有近一半的成年男性吸烟，在门诊的时候，经常发现多年大量吸烟的男性患者前来就诊，虽然知道自己可能因为长期大量吸烟得了肺癌，但是却没有太多后悔吸烟的感觉，有一些甚至在确诊肺癌后，仍然还在偷偷抽烟。所以，中国在二手烟的控制方面，还有非常多的工作要做，也有非常多的工作可以做。
中国男性吸烟比例非常高
记得十多年前在加拿大学习时，我所在的医学院有一个咖啡厅，它位于二楼，外面有一个露天的露台。咖啡厅和露台之间有一面巨大的透明玻璃墙将它们隔开。每天吃饭时，我们常常看到一些职工在露台上抽烟。快到夏天的时候，温度正好在20多度，户外阳光明媚，靠在户外的座椅上点上一根烟，看上去非常惬意。然而，加拿大的冬天也是极其寒冷的，甚至会有暴风雪。在寒风刺骨的冬季，气温可以降到零下20度，户外积雪深度也会达到半米。在这样恶劣的天气条件下，需要抽烟的人是否能偷偷藏在角落里吸烟呢？答案是否定的。如果需要吸烟，他们仍然必须到户外去，忍受寒风，冻得瑟瑟发抖。因为在室内吸烟被发现，听说会面临上百美元的罚款。而且因为吸烟对他人健康有害，那些为了自己私利给他人带来负面影响的人也不会受到欢迎。
当然，这只是加拿大对于二手烟控制的一部分。在我去了解加拿大租房子的信息后，我发现一些有租房子信息的建筑楼层是整栋楼禁烟的，甚至包括室外的凉台。我一度感到困惑，既然在室外吸烟并不会影响他人，为什么还要禁止呢？这让我不禁思考加拿大对于二手烟的定义和防护程度是否已经到了极致。然而，直到我看到下面的一张图，我才真正了解到当地是如何将对于二手烟的控制做到了极致。这张图展示了二手烟的流动方式，即使在室外空间也会形成可危险的区域，这也是为什么加拿大需要实施全面的禁烟措施，包括室内和室外的空间。这样一来，人们才能真正避免受到二手烟的危害，同时也为了他人的健康负责，创造一个更健康、更美好的环境。
凉台吸烟造成楼上住户吸入二手烟的风险增加
空气污染
工业化和空气污染
有很多研究表明，长期暴露在空气污染环境下会增加肺癌的风险。例如，在美国的一项研究中，对188,699个从不吸烟者进行了分析，发现PM2.5浓度每增加10μg/m³，肺癌死亡率就会增加15%-27%。另外一项针对18个研究的荟萃分析也发现，从不吸烟者的肺癌风险会随着PM2.5浓度每增加10μg/m³而增加。最近在中国的一项研究中，对16,483例肺癌病例进行了研究，发现肺癌风险会随着3年内PM2.5浓度每增加10μg/m³而增加。虽然这些研究中PM2.5暴露的评估方法存在差异，但它们都报告了与PM2.5暴露相关的肺癌风险或死亡的一致估计。所以，大家在进行户外活动或者锻炼以前，最好能够提前看看手机的APP，了解一下当时当地的天气情况，特别是PM2.5的指数情况。如果在雾霾天气，出门可以佩带口罩进行预防，也不要进行户外的锻炼，以免吸入大量的致病颗粒物，可以转为健身房或者室内进行跑步或者其他锻炼。
空气污染颗粒导致肺癌的机制
世界不同地域室内空气污染HAP与各种相关疾病死亡数目的关系
对于PM2.5的测定及其与环境空气污染、肺癌的关系的研究已经变得日益普遍。研究表明，PM2.5的暴露与DNA加合物的增加有关，这表明空气污染可能会在细胞水平上产生一系列影响，比如炎症、DNA损伤和基因组不稳定性，这些影响可能会潜在导致癌症的发生和发展。此外，PM2.5颗粒含有高浓度无处不在的、污染物PAH。PAH是一种以多个含碳、氢元素的芳香环为特征的化合物。当PAH被激活时，其可以与DNA共价结合形成稳定的或去嘌呤的加合物，并且引起氧化损伤。机体通过多种途径暴露于PAH可能与多种癌症包括肺癌有关。研究最多的PAH是B[a]P，占总致癌可能性的50%以上。在2010年，国际癌症研究机构（IARC）将其列为1类致癌物。
PAH导致肺癌的相关机制
烹饪油烟
很多人担心油烟可能会引起肺癌，特别是那些通常承担家务的亚洲妇女。当食用油在高温下被加热时，它会释放出多环芳烃(80)。食用油油烟中的一个主要有害化合物是trans-trans 2,4-十二烯二醛（t-t-2,4-DDE），这已经被证明会降低人类白血病和红细胞病细胞的存活率，并对DNA产生显著的氧化损伤。研究发现，中国大陆、中国台湾和新加坡的亚洲妇女在烹饪中产生的油烟与不吸烟肺癌LCINS风险的增加显著相关，尤其是在没有使用抽油烟机的情况下。
烹饪油烟与肺癌的关系
最近的荟萃分析研究也发现，烹饪油烟与女性肺癌风险相关，并且与吸烟状况无关。研究还表明，炒菜也与肺癌风险增加有关。此外，研究还表明，使用菜籽油和猪油会增加肺癌风险。因此，需要进行更多的研究来进一步探讨食用油对健康的影响。为了保护您的健康，您可以采取一些预防措施来减少暴露于油烟的机会，例如在烹饪食物时使用抽油烟机和使用健康的植物油，例如橄榄油或花生油，而不是菜籽油或猪油。
不同种类用油和温度产生的化学物质比较
在今年的上半年，我接诊了一位来自沧州的老太太，年龄约在60岁左右。她在体检中被发现右上肺有一颗直径1.2厘米大小的磨玻璃结节。我们通过进行CT及其他相关检查对患者进行了详细评估，考虑到肿瘤的可能性，所以计划为老人安排胸腔镜微创手术将肿物切除。在手术前，我们需要对患者的吸烟史和肺功能情况进行常规评估，以判断术后肺感染的风险。因此，我询问老太太是否吸烟。她听到我的问题后，摇头如拨浪鼓一般，“我一辈子都没有吸过烟。”然而，在手术进行时，当我们将观察的镜头放入胸腔时，我们都惊呆了。老太太的肺部比长期大量吸烟的人的肺部还要黑，颜色就像煤块一样。我心里暗想，“这位老人为什么要撒谎呢？是因为自己有商业保险不敢告诉真实情况吗？这样的肺黑至少得抽十几年的烟才能成这样吧？”术后，我又与患者的女儿沟通了一下这个情况，她说，“张医生，我妈的确不抽烟，但以前一直在餐饮业工作，干了二三十年的厨房，肺的烟熏程度不亚于重度吸烟的患者。”这才让我恍然大悟，原来长期在厨房工作，肺的烟熏程度也是非常高的。在这位老太太身上，我们看到了长期暴露于炒菜油烟环境的危害。即使是没有吸烟的人，也可能会因为工作、生活环境等原因，导致肺部的损害。这也提醒我们，应该加强对于油烟的认识和预防措施，以避免对身体造成不必要的伤害。
不吸烟肺脏（左侧）和吸烟肺脏（右侧）的比较
厨房烟雾由燃料燃烧和油脂加热所产生。烟雾中含有一氧化碳、二氧化碳、氮氧化物，以及强致癌物——苯并芘。家庭常用于烹饪的植物油和动物油，在220℃以上高温下产生的烟雾混合物统称为烹调油烟，其主要成分是醛、酮、烃、脂肪酸、醇、芳香族化合物、内酯、杂环化合物等。烹调油烟含有的多种有毒化学成分，具有遗传毒性、免疫毒性、肺毒性，以及潜在致癌性。为了避免降低厨房烟雾引起肺癌的风险，我们可以从以下几个方面着手。第一，减少炒菜油烟的产生。炒菜油烟的产生与烹饪方式和油品种类有关。在选择合适的炒菜油时，首先要了解不同种类的炒菜油的特点和适用范围。一般来说，植物油是最常见的炒菜油，包括花生油、大豆油、葵花籽油、玉米油、橄榄油等。每种油的烟点不同，烟点是指油加热到一定温度时开始冒烟的温度。如果热度过高，油就会开始冒烟，释放出大量的烟雾和有害气体，容易引起油烟，所以要选择烟点高的油来烹饪，如花生油、玉米油等，也可以使用电磁炉等低油烟烹饪器具，减少炒菜油烟的产生。此外，厨房中的油烟与烹调时油的温度息息相关，一旦达到一定的温度，油就会开始产生烟雾，这也被称为“烟点”。当食用油被加热到150℃时，会产生一种具有强烈刺激作用的丙烯醛，会对鼻、眼和咽喉黏膜造成损害；当油被加热到200℃以上时，产生的油烟就会变得非常有毒；当油被加热到350℃的“吐火”点时，可能会导致“醉油”症状，从而引起慢性中毒，诱发呼吸和消化系统的癌症。所以烹饪时可以选择低温煎炒，降低煎炸、爆炒、红烧、干锅等需要高温加热的菜肴比例，提升蒸、煮、炖、焯、凉拌等方式的比例。使用盖子防止油烟外溢等方式减少油烟的产生。第二，增加通风换气，选油烟机重要的就是：吸力强。炒菜时打开油烟机，将油烟排到室外，增加通风换气，可以有效地降低室内油烟的浓度。如果没有油烟机，可以打开窗户或门，让室内空气流通，减少油烟的滞留时间。使用油烟机能有效降低油烟的浓度，减少吸入油烟的风险，但是正确使用油烟机同样重要。以下是一些正确使用油烟机的方法：首先，不仅做饭时应打开抽油烟机，还应做到早开晚关。油锅还不太热就要提前打开抽油烟机，不要等到油烟弥漫后再开启，这样会造成油烟大量进入室内，增加室内空气污染。如果采用了煎炸、爆炒等方式，还应在熄火3~5分钟后再关停抽油烟机。同时，应该保持油烟机的通风口和排气管道的畅通，定期清理油烟机的油网和油杯，防止油脂堵塞导致油烟机失效。
选择大功率的抽油烟机
家族聚集
我治疗的肺磨玻璃结节患者，尤其是不吸烟的女性患者，存在较高的遗传风险。我遇到了几个具有代表性的家族。
第一个家系来自河北省沧州市，两位姐妹在体检中发现肺部多发磨玻璃病变，均为50多岁。了解到她们的家族中有肺癌史，特别是老父亲有过吸烟史，我怀疑两人的病变可能是肺癌，并建议她们接受手术治疗。家里共有四个姐妹，另外两个姐姐也进行了CT检查，发现肺内有磨玻璃病变，但结节较小，仍在随访中。经过手术治疗，两位姐妹均切除了肿瘤，术后病理证实均为腺癌，一个是微浸润腺癌，另一个是浸润性腺癌。
第二个家系是天津市本地的患者。首先来就诊的是一位50岁左右的女性患者，体检发现右上肺的单发磨玻璃结节，直径约1厘米，我怀疑她的病变可能是肺癌，并建议她接受手术治疗。术后我建议患者的家属都进行CT检查，结果患者的亲弟弟也发现了肺的磨玻璃结节，而且是双肺多发。弟弟的情况比姐姐严重，磨玻璃结节已经有2厘米，内部有实性成分。因此我安排他接受右肺微创手术，术后病理证实右肺上叶和中叶的结节均为浸润性腺癌。患者的家族中共有五个兄弟姐妹，目前已经有四个发现了肺磨玻璃病变，显示这是一种遗传性疾病。
不吸烟肺癌的发生机制
另外有没有隔代遗传的情况？我有一个例子，最初一位80岁的老妇因胸痛就诊，她的女儿因为其他疾病已经去世了，因此她的女婿陪她前来。老妇不吸烟，经过各种检查，发现她的情况可能是晚期肺癌，已经出现多个骨转移，因此导致胸痛。实际上，许多肺癌都是在比较晚期才被发现的，占总数的60%以上。这是因为早期肺癌没有其他症状，而不吸烟的人更不会考虑肺癌这种疾病。因此，对肺部疾病的体检通常会被忽视。在发现这种情况后，我和老妇女婿说，最好让家庭成员都进行胸部CT检查。两周后，患者的女婿联系我说，他的女儿，也就是老妇的外孙女，肺部检查显示出肺的磨玻璃病变。我一听到这个消息，立刻让患者的外孙女来门诊，一看片子，发现右肺上叶有一个直径约5毫米的磨玻璃结节。我告诉她，肺癌是具有遗传风险的疾病，希望她能定期复查，观察结节的变化。一旦有结节增大、变实，就需要采取相应的治疗。
以上是几个比较典型的例子，但在临床工作中，我自己的体会是姐妹之间的遗传风险最高。据英国科学家的研究，孪生姐妹患同一种癌症的几率高达30%。其次是母女同患磨玻璃结节的几率，父亲患肺癌而女儿患肺磨玻璃结节的比例也不少，兄妹或者姐弟排在第三位。总体来看，患病的大多数是不吸烟的女性，最初的表现通常是肺磨玻璃结节。
对于不吸烟的肺癌患者，遗传因素可能导致以下两种后果。首先，有血缘关系的人也可能存在肺磨玻璃结节和肺癌的风险，因此建议30岁以上未进行CT筛查的人进行检查，以排除患病风险。当然，并非所有有血缘关系的家属都会患病，但对于30岁以上的有血缘关系的人来说，进行检查不仅是一种体检，也是一种预防措施。为什么要选择30岁以上的人群进行筛查，因为肺癌的患病年龄大多在30岁以上，而且年龄大一些再做CT，可以减少辐射对于人体的负面影响。其次，肺磨玻璃病变存在多发和再发的可能性。在临床工作中，我们发现许多患者肺部磨玻璃结节是多发的，有的患者甚至在术后随访过程中发现新的病变。这是由于导致病变的因素可能与基因缺陷相关而与环境关系较小，即使在相同的环境下，正常人的肺组织内的细胞可以修复或者自己凋亡，而患者们的细胞则可能因为基因发生突变，无法修复或者凋亡并转化成癌细胞。对于多发的肺磨玻璃结节患者，我们需要提前告知他们手术不能完全解决所有问题，因为手术切除肺组织过多，会极大影响人的呼吸功能和生活质量，毕竟肺组织无法再生。因此，患者除了随访以外，术后根据病情变化，可能需要在手术后接受药物治疗、精确放疗和射频消融等治疗。另外，做完手术的单发的肺磨玻璃结节患者，即使是非常早期的肺癌，虽然转移的风险比较低，也不能除外其他肺叶以后不再出现肺的磨玻璃病变，我们也需要进行定期随访，保持警惕，为肺磨玻璃结节再发提前做好各种准备。
最后我们提供一些有关证明肺癌家族聚集和遗传因素的专业文献的汇总分析的内容作为参考支持资料：
Tokuhata 和Lilienfeld 于1963 年首次提供了肺癌家族聚集的流行病学证据，自此，随后的几项研究显示肺癌家族风险确有增加。已发现，遗传易感性会导致家族风险增加，然而，吸烟是最重要的共同风险因素，因此区分是遗传易感性还是家庭成员所接触的相同环境造成家族风险增加，极其复杂。在包含了11 例从不吸烟的病例对照研究的Matakidou 等人的meta 分析中，有一个或多个亲属有肺癌家族史与不吸烟肺癌LCINS 的风险增加有关系(RR=1.51; 95% CI,1.11-2.06)。Lissowska 等人对20 项欧洲研究的meta 分析(18 项病例对照研究和2 项队列研究，提供了对非吸烟者亚组分析的估计) 也表明，肺癌家族史与肺癌风险增加有关(OR=1.40; 95% CI, 1.17-1.68)。国际肺癌协会对3301 例不吸烟肺癌LCINS 病例的24 项病例对照研究进行了汇总分析，发现从不吸烟者的肺癌风险与兄弟姐妹的肺癌家族史有关(OR=1.44; 95% CI, 1.07-1.93)，但与父母肺癌病史无关。在最近的另一项包括23 项研究(包括亚洲/西方、队列和病例对照研究)meta 分析中，从不吸烟的亚组分析的肺癌家族风险的汇总总结估计为1.72(95% CI, 1.39-2.14)，与西方研究相比，亚洲研究的估计更高(2.62;95% CI,2.25-3.06)。这些包含了一些重叠研究的大规模分析显示，在有肺癌家族史的从不吸烟人群中，患肺癌的风险相似(约1.5 倍)，而且亚洲人和有患病兄弟姐妹的人患肺癌的风险普遍高于其他一级亲属。虽然关于肺癌的基因组研究正在发展，遗传因素在肺癌发生中的作用仍有待完全确定，但家族史评估仍然有价值，并可能额外提供关于共同环境风险暴露的间接信息。
世界不同地区的不吸烟肺癌发病比例：亚洲最高
遗传因素
长期吸烟者和从不吸烟者的基因易感性对他们患肺癌的风险起着重要作用。随着新的基因组学技术的诞生，对肺癌的研究快速增多。这些研究尤其关注两个不同的领域:识别与肺癌风险相关的遗传基因突变和研究分子肿瘤特征，以阐明致癌机制和/或预测治疗效果。多项研究聚焦于不吸烟者，以深入了解原发性肺癌而非吸烟导致的肺癌，这样有可能推进未来对于非吸烟者肺癌（LCINS）的个性化筛查、诊断和治疗方法的发展。
在过去的十年中，基于大规模多阶段全基因组关联研究(GWAS)的分析使用了稳健的方法对于肺癌风险与成百上千的遗传基因变异的关系进行了系统的测试(通常称之为“单核苷酸多态性”或SNPs)。迄今为止，这些研究已经确定了与不同民族人群肺癌相关的45 个遗传区域(易感位点)，其中几个区域与非吸烟者肺癌（LCINS）相关。第一个肺癌的全基因组关联研究（GWAS）发表于2008年，当时三项独立的研究一致发现肺癌与一个包含三个尼古丁乙酰胆碱受体亚单位(CHRNA5、CHRNA3 和CHRNB4)的遗传区域(15q25)有很强的相关性，并且该基因区域也发现与吸烟有关。随后的全基因组关联研究（GWAS）报告了另外两个与肺癌风险相关的基因位点(5pl5 和6p21)，发现它们与吸烟行为无关。2010 年，第一个关于非吸烟者肺癌（LCINS）的全基因组关联研究（GWAS）发现LCINS 与13q3 1.3 区域有关。此后，还确定了其他几个与非吸烟者肺癌（LCINS）相关的位点(一些证据表明在某些区域存在多个独立的风险突变)，包括一些与原始肺癌全基因组关联研究（GWAS）相关的位点。在亚洲人群中也进行了一些上述的非吸烟者肺癌全基因组关联研究（LCINS GWAS），因此潜在的风险突变在其他血统人群中也可能有不同的频率。
值得注意的是，到目前为止，基因与患癌风险的联系仅在不吸烟的肺癌患者中表现出一定程度上的相关性（每个等位基因的比值比最高达到了1.30）。至于其他的癌症，所谓的“多基因风险评分”可以与多个基因领域的风险信息相结合，从而更加全面的获取遗传性肺癌的患病倾向。戴等人确认出了19 种与非小细胞肺癌患病风险的重要基因易感位点，并与其他已知易感位点一起使用，构建了该疾病的多基因风险评分。在Kadoorie生物样本库队列的95408 个调查者数据中，多基因风险评分与癌症发生有着显著的关联，评分最高的百分之十调查者相比百分之十最低的调查者，有着1.96的风险比。另外一项实验构建了一个不同的多基因风险评分，并且在英国生物样本库的数据中进行了评价，评分最高百分之十与最低百分之十个体相比，估算得出2.39 的比值比。两项研究提供的证据都指明了全基因组关联研究主导的多基因风险评分可以将人群患癌风险划分为不同层次，并且有助于发现肺癌高风险的人群。然而，由于吸烟的高致癌性，风险最高的百分之五不吸烟者与风险最低的百分之五的轻度吸烟者指标接近，重度吸烟者中患癌风险低于这个数值的人数则远少于百分之五。
烟草导致肺癌与不吸烟肺癌的基因变化比较
一些研究也调查了基因和环境的共同作用因素，但有效的实验结果需要理想的环境暴露条件和大量样本量，给研究者带来了挑战。研究已经发现，在亚洲不吸烟女性中，烹饪过程中的固体燃料燃烧和石棉接触可能与多基因区域共同作用致癌。其他研究在探索中也提出了更多假设，但是受限于缺乏统计数据支持和缺少独立证明。因此，想要在该领域的研究假设要想取得有力证明，需要大规模实验和准确的环境暴露的测量数据的支持。
对肺癌肿瘤的基因组学分子特征的研究发现了不吸烟肺癌LCINS 肿瘤和来自吸烟者的肺癌肿瘤之间的差异，一般在不吸烟肺癌LCINS 中出现的突变数量较少并且主要在显性遗传图谱上的差异（不吸烟肺癌患者LCINS 肺癌肿瘤主要是在C：G →T：A 的突变，而吸烟者的肺癌肿瘤主要是在C:G —＞ A:T 的突变）（47,142）。肺癌的发生是一个复杂的、多阶段的过程涉及不可逆的改变，这些改变会改变细胞的进程，例如细胞的增值和分化，并逐渐导致侵袭和转移。所谓的“驱动基因”的突变可以使不受控制的增殖成为可能，并且一些驱动基因的突变在LCINS 中更常见。尤其是EGFR和Kirsten 大鼠肉瘤病毒（KRAS）的突变，以及间变性淋巴瘤激酶（ALK)重排是在LCINS 肿瘤中发现的三种主要的复发性致癌改变，其中EGFR 突变是在LCINS 中最常见的（144）。NSCLC 中的EGFR 基因突变首次报道于2004 年，当时也发现EGFR 突变的肿瘤对EGFR 酪氨酸激酶抑制剂（TKI）高度敏感（145,146）。随后，临床研究也证实了EGFR 突变与EGFR-TKI 靶向治疗的更好的临床反应相关（146,147）。EGFR 突变在LCINS 中比吸烟者的肺癌更常见，在腺癌中比其他组织学类型更常见，在女性中比男性更常见，和在东亚血统的人群中更常见（148）。TP53 是另一个关键的驱动基因，在10%-48%的LCINS 病例中存在突变，尽管这些突变的风险也随着烟草消费的增加而增加（149）。此外，肺癌肿瘤的分子图谱也引发了许多其他靶向治疗的临床试验（150）。正在进行的和未来的关于“识别突变特征去预测临床反应和/或LCINS 肿瘤的更广泛的分子和基因组分析”的实验是理解LCINS 的癌变及其相应的危险因素的关键。
不吸烟和吸烟肺癌的基因变化情况比较
PS．肺磨玻璃样病变或者结节的就诊：做好哪些准备，才能不跑冤枉路？
（1）建议就诊以前通过网上预约门诊加号就诊，具体程序点击下面链接：网上预约门诊加号；或者直接通过好大夫网站进行网上问诊，具体程序点击下面链接：好大夫网上问诊
（2）如果患者在外院做的CT，建议携带薄层CT的光盘或者U盘资料（建议自己带手提电脑并提前读取），或者采用自己的手机提前扫码读取云胶片，不能只带几张CT片子来，因为光盘的信息量比CT片子的信息量大10倍以上。只有提供比较完整的信息才能够有可能评估肺磨玻璃病变和肺结节的良恶性。
（3）如果想进行详细评估，建议在我们天津肿瘤医院做一个CT（每天上午九点前挂肺科便民门诊的号，开胸部平扫CT即可），我们可以通过云胶片或者在电脑上查看详细CT资料，内含约2000张CT图片，比单纯的CT片子信息量高100倍，这样才有可能对肺磨玻璃样病变的情况进行比较精确的重建，评估和会诊，通过详细而全面的分析，制定个性化的治疗方案。
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